关于javaamino包的信息

本篇文章给大家谈谈javaamino包，以及对应的知识点，希望对各位有所帮助，不要忘了收藏本站喔。

本文目录一览：

• 1、2022-07-11 （6）
• 2、AMINO 洗发用品氨基酸牛油果无硅洗发水日期怎么看
• 3、9.9元amino氨基酸洗面奶能信吗
• 4、与什么相似的英文短语
• 5、前星期吃了一包双汇含瘦肉精的火腿肠，当时没什么感觉，我想问瘦肉精的危害会潜伏在人体内吗？
• 6、伏立康唑片说明书

2022-07-11 （6）

回顾：上周工作中，算是找到了组间特异的Gene usage，但聚类不成功，解决方向是提取出组内特异的CDR3序列，进行聚类，若还是不成功，也许能聚类CDR3上特异的有规律片段。

多样性因为结果不理想先暂时放一下。

设想是，如果核酸和氨基酸序列聚类不了，是不是可以找到序列在其他方面的相似性，总之就是找到每组特异的部分，所以分析的方向还有“氨基酸频率、氨基酸偏好、motif、VJ配对”

本周工作安排

1、motif

2、注释（用immunarch+VDJtools抗原预测）

3、找高频CDR3

4、氨基酸序列图

这部分是将找到的kmers（motif），根据特定的长度，列出每个相同长度的motif在每个样本中的count，由于一开始我设想CDR3的长度是15-25，所以设置了k=15、17、19、21、23、25，但由于发现找不到长度为24和25的motif，故删去。

然后发现一组的数据量太大跑不起来，故每组分为两部分。AC1代表AC组第一部分，AC2代表AC组第二部分，以此类推。为了简洁此笔记只放同组的第一部分，因第二部分图片与第一部分结果类似。

可以看到这时当k=15时序列出现次数最多在60多。

当k=17时count数最多在15，大多在5以下。

当k=19、21、23时，count都在1-2。

当BL的k=15时，count最多在30多。后面的情况与AC类似，当k越大，count在1-2。

我觉得15之后越来越大，并不是在15-25之间正态分布，所以试着在15往前推。

当k=14时，最高到了80。

当k=14时，最高到了快200。

当k=14时，到了快200的更多了。

后续运行的时间更长，说明出现的kmers更多，我觉得这样不对，这部分是找motif，而不是CDR3序列，所以越短越多。故先不找motif，把注意放在CDR3。

老师的想法是合成一个样本来注释。那就找拼接矩阵的方法

但是我用求和的方式是不是能达到同样的目的：

以及用VDJtools的时候能得到抗原信息，如CMV的抗原。immunarch包的注释是cdr3信息。

找高频CDR3，我的想法还是用pr.aav这个表格，运行不出的原因是因为计算量太大，假设一个样本有8万行，一组样本就是800万行，故再根据count数10进行过滤掉近80%的数据。

用immunarch包的命令“pubRep”得到所有样本共享的CDR3序列，得到的表格会根据此CDR3序列在样本中出现的次数由高到低排列，那在表格靠前的就是筛选出的高频CDR3序列

但是我得到的表格，前58行CDR3.aa是NA，只有V.name信息，后面开始基本都有CDR3.aa信息，我的理解是，一些V基因单独使用的更频繁，之后才是V和CDR3一起使用，所以表格的NA是正常的。和两位老师交流过认为没有问题，可以直接使用之后的CDR3序列。

然后有关将CDR3序列聚类，在immunarch包中对公共克隆型聚类用upset图，导师的意思是将同组样本合一，若将一组的100个样本合一导致数据量太大，可以合成5-10个小群体。以此做下图会美观。

下面的弦图，也是同样的思路将同组样本合一，看共享的情况如何。

之前注释得到的表格，第一列是CDR3信息，不是抗原预测的表格，可以利用此序列信息在四组中做韦恩图看交集情况。

在共享的克隆型、pr表格中，我认为Sample这一列，96%的数据是“1”，也就是说此序列在样本中只出现了一次，我理解为是独特的克隆，而不是共享的克隆呢，故再命令： pr.aav - pubRep(AC$data, "aa+v", .verbose = F,.quant ="count",.min.samples = 2) 中 .min.samples = 2 表示只取sample大于1的行。另外， .quant ="count" 的目的是想在表格中显示count情况的，但是得到的表格没有count信息。

同时我发现，因为计算公共克隆型的函数pubRep需要较大的运算量，之前总是运行不出结果，所以我将数据量再减小，提取每个样本的“count”=10的序列，这样又在原来的第一次过滤（滤去90%）的基础上过滤了90%的数据，才得到了共享序列的表格，但是我用第二次过滤得到的数据做独特克隆型数目的图来验证这批数据是否“有效”（即保留下代表每组特异信息的主要序列），差异较小（p=0.02），导师认为p小于0.05还是有意义，所以我想设置count＞=3，这样会过滤大部分数据，保留更多的组间差异，同时也能让pubRep跑起来。

老师认为由于我筛选的是TCR的扩增数（count），所以在寻找病人间相同的TCR（新冠特异性TCR时），要将count作为权重考虑进去。

老师的意思是将每组内所以样本合为一组做氨基酸序列图。我想，将样本合并的话，同时相同的序列也要合并，count数再相加，这样的意思不就是公共克隆型在做的事吗。但是做序列图的话由于缩放代表出现的频率，如果用公共克隆型的表格，不能显示出序列的扩增数。

所以如何设置序列的权重是一个问题，将所有序列合并必须考虑到序列权重，不能将pub表格作为样本导入。也不好把pub改成vdjtools格式。有了每组的代表性数据后，还可以做一些overlap。

看了一下AC组count10的文件总共是59Mb，AC组count3的文件总共是345Mb，未过滤的vdjtools一个样本就有200多Mb，所以我认为可以把每组count3的所有文件合为2个样本，也能顺利导入R，这样每组两个样本，一共6个样本。

找循环拼接表格的方式

再将得到的csv转为tsv，再用xls的筛选功能，根据count数降序。

做出来的图感觉自己都解释不清楚。。不知道能不能这样合并表格。

把健康人的数据也同样处理后合并。但差异依旧“不太合理”。

data-repLoad("E:\\ImmuneCODE\\combine")

因为怀疑自己这样合并表格是不是合理，将合并前后的表格用gene usage去验证，发现绘图是一样的。

又找了一些不同算法降维的方法

其中两种效果好一点用gene usage的结果计算dist，再mds

老师说计算了gene usage后几万个TCR被归成几十类，可能效果会改善。之前降维是用的overlap的结果，就不太行。老师让我找找有没有对TCR序列进行细分的办法，以此分类。以及这批病人的HLA信息。但是这批病人没有HLA信息，有HLA信息的病人没有症状信息。导师想把一组样本归为一个，弦图会清楚些。

抗原注释图这里VDJmatch又出现了java heap space的情况

我找到一个R包（alakazam）可以分析氨基酸理化信息（ ），但要输入AIRR或者Change-O格式的文件，好像不能将vdjtools的格式转换为上面两种格式。

问了同学说vdjtools里的Calcpairwisedistance 和clustersamples有聚类功能，但也是java.lang.OutOfMemoryError:java heap space报错。

氨基酸序列图可以通过pr.nt表格来实现，对不同的count数量选择多放几条高count的序列手动实现，所需的只是视觉效果。

一篇文献Immunosequencing identifies signatures of cytomegalovirus exposure history and HLA-mediated effects on the T cell repertoire和我之前汇报的文献有相似之处，都是在独特TCR里找出表型相关TCR来判断状态，上次文献是天花疫苗和猴痘病毒相关，都是17年发表。但之前的文献内容不详细。

AMINO 洗发用品氨基酸牛油果无硅洗发水日期怎么看

瓶底有标注。

洗发水的生产日期在瓶底是有标注的。生产日期是指商品在生产线上完成所有工序，经过检验并包装成为可在市场上销售的成品时的日期和时间。现在大多数企业都逐渐把产品的生产日期和生产批号统一化。

9.9元amino氨基酸洗面奶能信吗

只要不过敏，就可以使用。

Amino氨基酸洁面乳很不错，有温和清洁、补水保湿、平衡水油的效果，采用的是温和的氨基酸配方，PH值偏弱酸性，更加贴近皮肤的酸碱值，不刺激皮肤，适合所有肤质的人群，包括脆弱敏感肌肤也是可以使用的。

首先，氨基酸是蛋白质的基本组成单位，如果人体中缺乏任何一种必需氨基酸，会使机体不能顺利地合成蛋白质，影响机体的代谢障碍等。其次，酶、激素还有部分的维生素都是由蛋白质组成的成分，例如胃蛋白酶、生长激素、胰岛素等。而酶、激素、维生素在调节生理机能，催化代谢过程中起着十分重要的作用。氨基酸可以转化成脂肪或糖，氨基酸分解代谢最终会转变成糖和脂肪，或进入三羧酸循环，氧化分解成二氧化碳和水，并释放出能量。

与什么相似的英文短语

你背诵 英语 短语 的劲头，和你们班级里的谁最为相似呢?下面是我给大家带来与什么相似的英文短语表达，供大家参阅!

与什么相似的英文(短语篇)

1、 输出文件名与 “sleep_0000.319628” 相似。

The output file has a name like "sleep_0000.319628".

2、 当用户点击了一个商品，面板内容就会根据panelGrid更新，与product.jsp文件中定义的相似(href属性)。

When the user clicks on a product, the content of the panel is updated with a panelGrid similarto that defined in the product.jsp file (the href attribute).

3、 第一个是远程调试器宿主，它与Windows/.NET使用的那个很相似，是以服务方式运行的。

The first is a remote debugger host. It is similar to the one used by Windows/.NET in that it runsas a service.

4、 @javax.ws.rs.QueryParam注释与 @PathParam相似，但是它把各个 URI 查询参数注入Java参数中，见 清单8。

The @javax.ws.rs.HeaderParam annotation is similar to the @PathParam, but injects individual request header parameters into Java parameters, as shown in Listing 8.

5、 三肌钙蛋白I分享了他们的预测的氨基酸序列与对方54.458.3%的相似性。

Three Troponin I shared 54.458.3% similarity with each other in their predicted amino acidsequences.

6、 对于DayTrader 中的marketSummary.jsp 来说，cachespec.xml 的内容与清单1相似。

For the marketSummary.jsp in DayTrader, the cachespec.xml looks similar to Listing 1.

7、 从 清单4可以看出，ServiceDiscoverer.java与第一个helper类DeviceDiscoverer.java非常相似，具体来说就是二者都实现了相同的接口。

As you can see in Listing 4, ServiceDiscoverer.java is quite similar to the first helper class,DeviceDiscoverer.java, especially because both of them implement the same interface.

8、 与JPA非常相似，EJB3.0的所有内容都通过POJO编程模型得到了简化，从而使得EJB3.0 非常易于编码。

Much like JPA, all of EJB 3.0 has been simplified with a POJO programming model, making EJB3.0 easy to code.

9、 结果PEAC患者的手术切除率、手术死亡率及手术并发症发生率分别为92.5%、2.8%和23.5%，与食管鳞癌相似;

Results The overall resectability, morbidity and 30-day mortality rate of PEAC was 92.5%, 23.5%and 2.8% respectively, similar to those of ESCC.

与什么相似的英文( 句子 篇)

1、这种使用模式与javax.sql.PreparedStatement的相似。

This usage pattern is similar to that of javax.sql.PreparedStatement.

2、它的界面也与iPod.app极其相似，允许你浏览歌手、相册、音乐、风格等列表。

Its user interface is almost similar to the iPod.app, allowing you to view your songs in Artists,Albums, Songs, Genre list etc.

3、因此，您不必重新设计与实现cartajax.jsp中相似的标记。

Therefore, it would be a shame if you had to go through all of the work that you put intodesigning it again and reimplement similar tags in the cartajax.jsp.

4、这是 操作系统 虚拟化的一种形式，与AIX6.1的WPAR相似。

This is a form of operating system virtualization, similar to AIX 6.1's implementation of WPARs.

5、与 TConnect.java示例相似，DocumentManagementportlet也有一个实用程序类，其中包含所有的连接和断开连接的函数。

Like the TConnect.java sample, the Document Management portlets have a utility class that hasall the connect and disconnect functions.

6、jpa2web生成一个与Ship.java的表单相似的表单，但是提供了将给定的船舱与某一船只联系起来的 方法 。

The jpa2web tool generates a form similar to that of Ship.java, but with a way to connect a givencabin to a particular ship.

7、还有一些其他新文件;不过大多数看上去与Rails版本2.3相似。

There are a few other new files; most, though, should seem familiar from Rails version 2.3.

8、债券市场的情况与之相似.

The situation is similar in the bond market.

9、处理数字时也与之相似.

It's similar when you're dealing with numbers recursively.

10、与 /Products/Beverages.aspx相似，下面我们要为其他产品类别添加重写规则。

Similar to /Products/Beverages.aspx, we'd next add rewriting rules for the other productcategories.

11、pl 与worldCompositeMap.pl程序非常相似 ——其修改主要是在把各种注释组件与各种尺寸的基本图像对齐。

stateCompositeMap.pl is very similar to the worldCompositeMap.pl program -- its modificationsare focused on aligning the various annotation components to the differently sized base image.

12、不过在纽约商品期货交易所(COMEX),对白银的投机性多头仓位飙升,这一点则与黄金相似.

But like gold, silver has also witnessed a surge in speculative long investment on the Comexfutures exchange.

13、此命令输出一个名称与 caesar1_cpi_0000.311434 相似的文件。

The command outputs the file like caesar1_cpi_0000.311434.

14、此标记文件会输出由 dvu:errMsg生成的 元素中的所有错误消息，与required.tag的情况十分相似。

The tag file outputs any error messages within a element generated with dvu:errMsg just likein the case of required.tag.

与什么相似的英文(例句篇)

1. They seem to enjoy contact with like cells.

它们好像喜欢与相似的细胞靠拢.

2. The comparison must be made in a meaningful manner and must not be misleading.

被评估企业与相似企业的比较应当有实际意义,并且不会引起误导.

3. There must be a reasonable basis for comparison with the similar businesses in the market approach.

采用市场途径必须具有与相似企业进行比较的适当基础.

4. The user is OK will extraction data and similar data join, process these data.

用户可以将可读取的数据与相似数据连接, 并处理这些数据.

5. Please compare with others of similar age and experience and then mark in the appropriate box.

请就下列项目与相似年龄及 经验 者做一比较,在适当空格做记.

6. Stylistically, Weller is treading a similar path to that of Lenny Kravitz.

在风格上，韦勒与伦尼·克拉维茨走着相似的路子。

7. There are significant parallels with the 1980s.

与20世纪80年代有明显相似之处。

8. The basic design of the car is very similar to that of earlier models.

这种汽车的基本设计与早期的样式非常相似。

9. The story has points of resemblance to a Hebrew myth.

这个 故事 与某个希伯来神话有相似之处.

10. I am well aware that we all conform to one stereotype or another.

我们所有人都能找到某种与自己相似的模式化形象，这一点我很清楚。

11. It was made of plaster, hard and white and lifeless, bearing no resemblance to human flesh.

它由石膏制成，坚硬苍白，毫无生命，与人的肌体没有任何相似之处。

12. Readers familiar with English history will find a vague parallel to the suppression of the monasteries.

熟悉英国历史的读者会发现这与镇压修道院略有相似之处。

13. The company is in a position closely analogous to that of its main rival.

该公司与主要竞争对手的处境极为相似.

14. That passage interested me because it seems to parallel very closely what you're doing in the novel.

那一段引起了我的关注，因为它似乎与你在小说里所采用的手法非常相似。

15. Marine construction technology like this is very complex, somewhat analogous to trying to build a bridge under water.

前星期吃了一包双汇含瘦肉精的火腿肠，当时没什么感觉，我想问瘦肉精的危害会潜伏在人体内吗？

“瘦肉精”的化学名称为盐酸克伦特罗，是一种人用药品，医学上称为平喘药或克喘素，用于治疗支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等疾病。大剂量用在猪饲料中可以减少脂肪含量，提高瘦肉率，但食用含有瘦肉精的猪肉对人体有害。“瘦肉精”在我国已经禁止用于动物饲料中。但一些唯利是图的不法者曾经将其用于生猪饲养过程中，提高瘦肉率，这是重点打击的对象。

使用“瘦肉精”会在动物产品中残留，这种物质的化学性质稳定，一般加热处理方法不能将其破坏，人食入含有大量“瘦肉精”残留的动物产品后，在15—20分钟就会出现头晕、脸色潮红、心跳加速、胸闷、心悸、心慌等症状，对人健康危害极大。“瘦肉精”在动物的肝、肺、肾、脾等内脏器官中残留量较高。 人摄入残留在食品中的“瘦肉精”，会产生心跳过快、心慌胸闷，不由自主颤抖，双脚站不住，四肢肌肉颤动，头晕乏力等神经中枢中毒后失控的现象，甚至死亡；其慢性特点会导致儿童性早熟。

还有更详细的介绍可以看这里

中文名

瘦肉精；克伦特罗；学名盐酸克伦特罗；是一种平喘药。该药物既不是兽药，也不是饲料添加剂，而是肾上腺类神经兴奋剂。盐酸双氯醇胺；克喘素；氨哮素；氨必妥；氨双氯喘通；氨双氯醇胺。

英文名

Clenbuterol; Spiropent; Planipart; NAB365；4-Amino-3,5-dichloro-alpha-(((1,1-dimethylethyl)amino)methyl)benzenemethanol;CAS号：37148-27-9

分子式：C12-H18-Cl2-N2-O

理化特性

白色或类白色的结晶粉末，无臭、味苦，熔点161℃，溶于水、乙醇，微溶于丙酮，不溶于乙醚。

检测方法

GB/T 5009.192-2003 动物性食品中克伦特罗残留量的测定

第一法：气象色谱-质谱法（GC-MS）

第二法：高效液相色谱法（HPLC）

第三法：酶联免疫法（ELISA 筛选法）如：北京安必维抗体技术有限公司生产的

克伦特罗ELISA快速检测试剂盒

用途

瘦肉精是一种β2-受体激动剂，20世纪80年代初，美国一家公司开始将其添加到饲料中，增加瘦肉率，但如果作为饲料添加剂，使用剂量是人用药剂量的10倍以上，才能达到提高瘦肉率的效果。它用量大、使用的时间长、代谢慢，所以在屠宰前到上市，在猪体内的残留量都很大。这个残留量通过食物进入人体，就使人体渐渐地中毒，积蓄中毒。如果一次摄入量过大，就会产生异常生理反应的中毒现象，因此而被禁用。国内养猪户不顾农业部的规定，为了使猪肉不长肥膘，在饲料中掺入瘦肉精。猪食用后在代谢过程中促进蛋白质合成，加速脂肪的转化和分解，提高了猪肉的瘦肉率，因此称为瘦肉精。

毒理简介

克伦特罗能激动β2-受体，对心脏有兴奋作用，对支气管平滑肌有较强而持久的扩张作用。口服后较易经胃肠道吸收。作平喘药口服成人20-40μg/次，3次/日；儿童5岁以上5-20μg/次，3次/日。人(女性)经口TDLo: 4600 ng/kg。小鼠静脉LD50: 27600 ug/kg。

临床表现

1.急性中毒有心悸，面颈、四肢肌肉颤动，有手抖甚至不能站立，头晕，乏力，原有心律失常的患者更容易发生反应，心动过速，室性早搏，心电图示S-T段压低与T波倒置。

2.原有交感神经功能亢进的患者，如有高血压、冠心病、甲状腺功能亢进者上述症状更易发生。

3.与糖皮质激素合用可引起低血钾，从而导致心律失常。

4.反复使用会产生耐受性，对支气管扩张作用减弱及持续时间缩短。虽然克伦特罗残留的毒作用为轻度的，但美国FDA研究表明，应用拟交感神经药者或对前药过敏者，对克伦特罗的反应要比正常健康个体更为严重。

FDA担心非法应用克伦特罗可导致此药的生产工人患病或死亡。FDA指出，职业性吸入克伦特罗对心血管的影响，可能要比经食品摄食的危害性更大，但有待于进一步的证实。

急救治疗

1.口服后即洗胃、输液，促使毒物排出。

2.在心电图监测及电解质测定下，使用保护心脏药物如6-二磷酸果糖(FDP)及β1-受体阻滞剂倍他乐克。

[编辑本段]预防方法

1.控制源头，加强法规的宣传，禁止在饲料中掺入瘦肉精。

2.加强对上市猪肉的检验。

3.消费者购买猪肉时要拣带些肥膘(1-2cm)的肉，颜色不要太鲜红，猪内脏因瘦肉精残留量多不宜食用。

[编辑本段]盐酸克伦特罗

克伦特罗是一种β-兴奋剂，添加于饲料中能提高几种家畜包括猪的瘦肉率。

克伦特罗在家畜和人体内吸收好，而且与其它β-兴奋剂相比，它的生物利用度高，以至食用了含有克伦特罗的猪肉出现中毒。Zimmer（1976）证实人内服20 μg的14C-盐酸克伦特罗，峰浓度时，血浆中克伦特罗原形药占总的14C-盐酸克伦特罗的75%。克伦特罗内服生物利用度高的事实对估计消费者食用了含有克伦特罗的组织，从中获得的克伦特罗的量很重要。引起人中毒的动物组织含有克伦特罗原形药的量差异很大。Martinez-Navarro(1990)报道犊牛肝中克伦特罗原形药的残留量为161~291 ppb，Pulce等（1991）报道犊牛肝中克伦特罗的残留量为375~500 ppb，Salleras等（1995）报道犊牛肝中克伦特罗的残留量为19~5395 ppb。此外，Maistro等（1995）报道犊牛肌肉中克伦特罗的残留量为500 ppb。

ppm的克伦特罗添加于猪饲料中用于促生长，人食用猪肝或猪肺足够引起中毒。世界没有任何正规机构批准克伦特罗作为饲料添加剂用于动物促生长。

伏立康唑片说明书

伏立康唑片(威凡)为一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。下面是我整理的伏立康唑片说明书，欢迎阅读。

伏立康唑片商品介绍

通用名：伏立康唑片: Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH(德国)

批准文号：H20091120

药品规格：0.2g*10片

药品价格：￥4460元

伏立康唑片说明书

【通用名称】伏立康唑片

【商品名称】伏立康唑片(威凡)

【英文名称】VoriconazoleTablets

【拼音全码】FuLiKangZuoPian(WeiFan)

【主要成份】伏立康唑。化学名称：(2R，3S)-2-(2，4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇。

分子式：CH16H14F3N5O

分子量：349.3

【性状】伏立康唑片为薄膜衣片，除去包衣后显白色至类白色。

【适应症/功能主治】伏立康唑片(威凡)是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。

【规格型号】0.2g*10s

【用法用量】先给予负荷剂量(第1个24小时)-患者体重≥40kg：每12小时给药1次，每次400mg(适用于第1个24小时);患者体重40kg：每12小时给药1次，每次200mg(适用于第1个24小时)。然后给予维持剂量(开始用药24小时以后)-患者体重≥40kg：每日给药2次，每次200mg;患者体重40kg：每日给药2次，每次100mg。

【不良反应】在治疗试验中为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。与治疗有关的，导致停药的常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。

【禁忌】伏立康唑片(威凡)禁用于已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者。

【注意事项】1.视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。2.肝毒性：在临床试验中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见(包括肝炎，胆汁淤积和致死性的暴发性肝衰竭)。有报道肝毒性反应主要发生在伴有严重基础疾病(主要为恶性血液病)的患者中。3.肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其它确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能好转。4.监测肝功能：在伏立康唑治疗初及治疗中均需检查肝功能。患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。监测应包括肝功能的实验室检查(特别是肝功能试验和胆红素)。如果临床症状体征与肝病发展相一致，应考虑停药。5.孕妇：伏立康唑应用于孕妇时可导致胎儿损害。生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/m2计算，相当于0.3倍的推荐维持剂量)的剂量下,伏立康唑对大鼠有致畸作用(腭裂、肾积水/输尿管积水)。在100mg/kg(6倍推荐维持剂量)的剂量下，伏立康唑对兔子具有胚胎毒性。对大鼠的其他影响包括骶尾骨、颅骨、耻骨、舌骨和多数肋骨的骨化减弱、胸骨节异常和输尿管/肾盂扩张。任何剂量的伏立康唑都可使怀孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg剂量下，伏立康唑还可使大鼠妊娠时间延长，难产，导致围产期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兔体重降低，骨骼变异率增高、颈肋和胸骨体外的骨化点增多。如在孕期使用伏立康唑，或在用药期间怀孕，应告知患者伏立康唑片(威凡)对胎儿的潜在危险。6.半乳糖不耐受：伏立康唑片剂中含有乳糖成分，罕见的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障碍者不宜应用伏立康唑片(威凡)。一般注意事项:一些吡咯类类药物，包括伏立康唑，可引起心电图QT间期的延长。在伏立康唑临床研究及上市后的监测中，罕有发生尖端扭转性室速的报道。7.在伴有多种混合危险因素的重症患者中，例如伴有心肌病、低钾血症、曾进行具有心脏毒性的化疗以及同时应用其他可能引起尖端扭转性室速的药物，有发生尖端扭转性室速的报道。在上述有潜在心律失常危险的患者中需慎用伏立康唑。

【儿童用药】伏立康唑在12岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。在治疗性研究中共入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例，分别给予伏立康唑的维持剂量，即每12小时1次，每次4mg/kg，12例(55%)患者治疗有效。

【老年患者用药】静脉滴注或口服伏立康唑后，老年患者的血药浓度较年轻患者大约高80%-90%。但是，总的安全性老年人与年轻人相仿，因此无需调整剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇:目前伏立康唑在孕妇中的应用尚无足够资料。动物实验显示伏立康唑片(威凡)有生殖毒性(参见临床前安全性资料)，但对人体的潜在危险性尚未确定。伏立康唑不宜用于孕妇，除非对母亲的益处显著大于对胎儿的潜在毒性。育龄期妇女:育龄期妇女应用伏立康唑期间需采取有效的避孕措施。哺乳期妇女:尚无伏立康唑在乳汁中分泌的资料。除非明显的利大于弊，否则哺乳期妇女不宜使用伏立康唑。

【药物相互作用】1.伏立康唑禁止与其他药物，包括肠道外营养剂(如Aminofusin10%Plus)在同一静脉通路中滴注。伏立康唑与Aminofusin10%Plus物理不相容，二者在4℃储存24小时后可产生不溶性微粒。伏立康唑不宜与血制品或任何电解质补充剂同时滴注。伏立康唑注射剂可与全胃肠外营养液不在同一静脉通路中同时静脉滴注。4.2%的碳酸氢钠静脉注射液与伏立康唑存在配伍禁忌，该稀释剂的弱碱性可使伏立康唑在室温储存24小时后轻微降解。虽然稀释后的伏立康唑溶液推荐冷藏，但仍不推荐使用4.2%的碳酸氢钠注射液作为稀释剂。伏立康唑片(威凡)与其它浓度碳酸氢钠溶液的相容性尚不清楚。2.伏立康唑片(威凡)禁止与CYP3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齐特或奎尼丁合用，因为伏立康唑片(威凡)可使上述药物的血浓度增高，从而导致Q-T间期延长，并且偶见尖端扭转性室性心动过速。伏立康唑片(威凡)禁止与利福平，卡马西平和苯巴比妥合用，后者可以显著降低伏立康唑片(威凡)的血浓度。伏立康唑片(威凡)不可与麦角生物碱类药物(麦角胺，二氢麦角胺)合用。麦角生物碱类为CYP3A4的底物，二者合用后麦角类药物的血药浓度增高可导致麦角中毒。西罗莫司与伏立康唑合用时，前者的血浓度可能显著增高，因此这两种药物不可同时应用。伏立康唑片(威凡)禁止与利托那韦(每次400mg，每12小时1次)合用。健康受试者同时应用利托那韦(每次400mg，每12小时1次)与伏立康唑，伏立康唑的血药浓度显著降低。利托那韦每次100mg，每12小时一次用于抑制CYP3A，从而使其他抗逆转录病毒药物浓度增高，但这种给药方案对伏立康唑浓度的影响尚无研究。伏立康唑片(威凡)禁止与依法韦伦同时应用。二者同时应用时，伏立康唑血药浓度显著降低，依法韦伦的血药浓度则显著增高。伏立康唑片(威凡)禁止与利福布丁同时应用。二者合用，伏立康唑血药浓度显著降低，利福布丁的血药浓度则显著增高。

【药物过量】在临床试验中有3例儿科患者意外发生药物过量。这些患者接受了5倍于静脉推荐剂量的伏立康唑，其中有1例为持续10分钟的畏光不良事件。目前尚无伏立康唑的解毒剂。伏立康唑可通过血液透析清除，清除率为121mL/分，赋形剂SBECD的血液透析清除率为55mL/分。所以当药物过量时血液透析有助于将伏立康唑和SBECD从体内清除。患者须知应当告知患者：伏立康唑片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。伏立康唑可能会引起视觉改变，包括视力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期间不能在夜间驾驶。如果在用药过程中出现视觉改变，应避免从事有潜在危险性的工作，例如驾驶或操纵机器。用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射。

【药理毒理】1.伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。伏立康唑片(威凡)对念珠菌属(包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐药株)具有抗菌作用，对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用。此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线病菌属和镰刀菌属。动物实验发现，伏立康唑的低抑菌浓度值与其疗效有关。但是在临床研究中，低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性，并且药物的血浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。这是吡咯类抗真菌药的特点。2.微生物学:临床试验表明伏立康唑对曲霉属，包括黄曲霉、烟曲霉、土曲霉、黑曲霉、构巢曲霉;念珠菌属，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.incopicua、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌和吉利蒙念珠菌;足放线病菌属，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和镰刀菌属有临床疗效(好转或治愈，参见后面的临床经验部分)。3.其他伏立康唑治疗有效(通常为治愈或好转)的真菌感染包括链格孢属、皮炎芽生菌、头分裂芽生菌、支孢霉属、粗球孢子菌、冠状耳霉、新型隐球菌、喙状明脐菌、棘状外瓶霉、裴氏着色霉、足菌肿马杜拉菌、拟青霉属、青霉菌属，包括马尼弗氏青霉菌、烂木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌属，包括白色毛孢子菌感染。4.体外试验观察到伏立康唑对以下临床分离的真菌有抗菌作用，包括顶孢霉属、链格孢属、双极霉属、支孢瓶霉属、Cladophialophoraspp.、荚膜组织胞浆菌。0.05-2μg/ml的伏立康唑可以抑制大多数的菌株。体外试验表明伏立康唑对弯孢霉属和孢子丝菌属有抗菌作用，但其临床意义尚不清楚。治疗前应采集标本进行真菌培养，并进行其他相关的实验室检查(血清学检查和组织病理学检查)，以便分离和鉴定病原菌。在获得培养结果和其他实验室检查结果以前必须先进行抗感染治疗，但是一旦获得结果，应据此调整用药方案。已发现对伏立康唑敏感性减低的临床菌株。但是，低抑菌浓度值的增高并不一定导致临床治疗失败，在对其他吡咯类药物耐药菌株所致的感染中，也有临床治疗有效者。由于临床试验中入选患者的复杂性，很难确定体外抗菌活性和临床治疗结果之间的关系。药敏试验中伏立康唑的临界浓度尚未确立。耐药性:关于念珠菌、曲霉菌、足放线病菌以及镰刀菌属对伏立康唑的体外耐药情况尚无足够的研究。5.目前尚未知伏立康唑抗菌谱中的各类真菌耐药性发展的情况。对氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌对伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在这些吡咯类药物中可能存在着交叉耐药。交叉耐药与临床疗效之间的关系尚未完全确立。如果临床病例的分离菌呈现交叉耐药，则可能需要更换其他抗真菌药物治疗。

【药代动力学】1.一般药代动力学特点分别在健康受试者、特殊人群和患者中进行了伏立康唑的药代动力学研究。对伴有曲霉病危险因素(主要为淋巴系统或造血组织的恶性肿瘤)的患者研究发现，每日2次口服伏立康唑，每次200mg或300mg，共14天，其药代动力学特点(包括吸收快，吸收稳定，体内蓄积和非线性药代动力学)与健康受试者一致。由于伏立康唑的代谢具有可饱和性,所以其药代动力学呈非线性，暴露药量增加的比例远大于剂量增加的比例。因此如果口服剂量从每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次300mg时，估计暴露量(AUCτ)平均增加2.5倍。当给予受试者推荐的负荷剂量(静脉滴注或口服)后，24小时内其血药浓度接近于稳态浓度。如不给予负荷剂量，仅为每日2次，多剂量给药后大多数受试者的血药浓度约在第6天时达到稳态。2.吸收：口服伏立康唑片(威凡)吸收迅速而完全，给药后1-2小时达血药峰浓度。口服后绝对生物利用度约为96%。当多剂量给药，且与高脂肪餐同时服用时，伏立康唑的血药峰浓度和给药间期的药时曲线下面积分别减少34%和24%。胃液pH值改变对伏立康唑片(威凡)吸收无影响。分布:稳态浓度下伏立康唑的分布容积为4.6l/kg，提示伏立康唑片(威凡)在组织中广泛分布。血浆蛋白结合率约为58%。一项研究中，对8名患者的脑脊液进行了检测，所有患者的脑脊液中均可检测到伏立康唑。3.代谢：体外试验表明伏立康唑通过肝脏细胞色素P450同工酶，CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4代谢。伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。体内研究表明CYP2C19在伏立康唑片(威凡)的代谢中有重要作用，这种酶具有基因多态性，例如：15-2的亚洲人属于弱代谢者，而白人和黑人中的弱代谢者仅占3-5%。4.在健康白人和健康日本人中的研究表明：弱代谢者的药物暴露量(AUCτ)平均比纯合子强代谢者的暴露量高4倍，杂合子强代谢者的药物暴露量比纯合子强代谢者高2倍。伏立康唑的主要代谢产物为N-氧化物，在血浆中约占72%。该代谢产物抗菌活性微弱，对伏立康唑的药理作用无显著影响。排泄：伏立康唑主要通过肝脏代谢，仅有少于2%的药物以原形经尿排出。给予用放射性同位素标记过的伏立康唑后，多次静脉滴注给药者和多剂量口服给药者中分别约有80%和83%的放射活性在尿中回收。绝大多数的放射活性(〉94%)在给药(静脉滴注或口服)后96小时内经尿排出。伏立康唑的终末半减期与剂量有关。口服200mg后终末半减期约为6小时。由于其非线性药代动力学特点，终末半衰期值不能用于预测伏立康唑的蓄积或清除。

【贮藏】密封。

【包装】10片/盒。

【有效期】24月

【批准文号】H20091120

【生产企业】PfizerManufacturingDeutschlandGmbH(德国)

伏立康唑片(威凡)的功效与作用伏立康唑片(威凡)为一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。

伏立康唑片使用常见问题

问：伏立康唑片(威凡)主治功能是什么呢?

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